Рак поджелудочной железы известен своей агрессивностью и крайне низкими показателями выживаемости— только 10% пациентов живут более пяти лет после постановки диагноза. Основной причиной этого является микроокружение опухоли, в частности строма, которая составляет большую часть опухолевой массы. Строма содержит различные белки и незлокачественные клетки, особенно фибробласты, которые играют решающую роль в поддержании роста раковых клеток и повышении их устойчивости к лечению.
Международная группа учёных выявила ранее неизвестную функцию белка галектина-1 в ядрах клеток фибробластов. Исследование показало, что галектин-1 присутствует не только снаружи клеток, как считалось раньше, но и внутри их ядер, где он регулирует активность генов, способствующих прогрессированию рака.
В исследовании, опубликованном в журнале PNAS, объясняется, что фибробласты, благодаря белку галектину-1 в их ядрах, активируются, помогая раковым клеткам. Это происходит с помощью эпигенетических механизмов — изменений в активности генов, которые не изменяют последовательность ДНК. Одним из наиболее важных генов, регулирующих этот процесс, является KRAS, который мутирует в 90% случаев рака поджелудочной железы и, как известно, стимулирует рост опухоли.
Исследователи говорят, что ранее усилия по лечению рака поджелудочной железы были сосредоточены на ингибировании галектина-1 вне клеток. Но теперь внимание переключается на воздействие на белок внутри ядер фибробластов. Этот более широкий подход может значительно повысить эффективность лечения.
Команда использовала образцы ткани рака поджелудочной железы и культуры клеток фибробластов для изучения поведения галектина-1 и KRAS. Они обнаружили, что блокирование галектина-1 в ядре ослабляет поддержку фибробластами раковых клеток, что открывает многообещающий терапевтический путь.
Эксперты подчеркивают, что ингибирование как внутриклеточного, так и внеклеточного галектина-1 может оказывать более сильное противоопухолевое действие. Галектин-1 также играет важную роль в формировании кровеносных сосудов и сопротивлении иммунотерапии, поэтому целенаправленное воздействие на него с разных сторон может привести к улучшению результатов лечения рака поджелудочной железы.